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药品安全百事通 | 心血管药物,牢记最佳服用时间


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原标题:药品安全百事通 | 心血管药物,牢记最佳服用时间

作 者

石浩强 上海交通大学医学院附属瑞金医院药剂科副主任药师、副教授

  • 药物是人们预防、诊断、治疗疾病的利器,应本着安全、有效、经济即合理的原则使用。一般情况下,人体的体内环境、身体功能在日常生活中会出现时间节律性,如激素的分泌水平、血压的高低、体温的变化等。此外,某些疾病的发病时间也存在着一定的规律性,如哮喘经常在夜间或凌晨发病或加重,心绞痛的发作则多在上午等。人体功能的改变与疾病发生的节律性,会对药物的药效产生显著的影响。换言之,同一种药物,同一厂家,同一剂量,同一规格,同一批号,在同一天中的不同时间点服用,其疗效与毒性可能会有很大不同。因而,根据时辰药理学的特点,在适当的时间点用药,对于发挥药效、降低毒性有着重要的意义。
  • 心血管疾病是一种循环系统性疾病,包括心脏病、高血压、高血脂、中风等,其发病率高、死亡率高、致残率亦高,是导致人类死亡的主要原因之一。因此,合理使用药物,尤其是在正确的时间点使用药物,对于患者的疾病治疗或预防不良事件的发生都是非常重要的。

冠心病药物的服用时间点

冠心病包括无症状性心肌缺血、心绞痛、心肌梗死、缺血性心力衰竭、猝死,经常在晨醒后的4~6小时内发生,每天上午的6~12点发病率最高。此时,人体内的冠状动脉处于缺血状态,儿茶酚胺水平较高,血流阻力加大,血压上升,心肌耗氧量增大,心肌缺血严重,且此时段的血液黏度也较高,易形成血栓

因此,在晨醒后给予硝酸酯类酸甘油、硝酸异山梨酯、单硝酸异山梨酯等)、钙拮抗剂硝苯地平、非洛地平、氨氯地平、维拉帕米等)、β受体阻滞剂普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔等)等均可以有效预防冠心病的发生

硝酸甘油可用于心绞痛的急性发作,一般不作口服,舌下含服为妥(0.25~0.5毫克),通过舌下静脉吸收,迅速避过肝脏首过效应,达到血药浓度高峰,缓解心绞痛。如有必要,间隔5分钟可以加含服1片,15分钟内含服3片尚未明显改善心绞痛症状时应立即就医治疗。硝酸甘油日常保存时应注意避光、防潮,一般应置于棕色瓶子中存放,开封使用半年后因为片剂过多与瓶口空气接触,常伴随有潮解的发生,效价会下降50%,应弃之不用。对于硝酸酯类过敏者、青光眼患者、严重低血压患者禁用

抗心绞痛的钙离子拮抗剂维拉帕米一般用量为80~120毫克一日3次或缓释剂180毫克,一日1次,临睡前服用。对于用此药过敏、心源性休克、低血压、妊娠早期及中期妇女、急性心肌梗死伴心动过缓者等禁用

β受体阻滞剂普萘洛尔起始剂量5~10毫克,一日3~4次服用,可逐渐增加至一日200毫克,分次服用对于此药物过敏患者、哮喘患者、心源性休克患者、窦性心动过缓患者应禁用

口服阿司匹林对于心肌梗死的发生有着较好的预防作用75~100毫克,一日1次,相对固定一个时间点服用即可。有部分专家认为人体晚间血液黏度高,凌晨2点至上午10点间血小板最为活跃,因而心血管疾病多发生在凌晨或上午,所以晚上吃阿司匹林更为有效。当然也有人主张在晨起时服用,具体服药时间点临床上并没有统一,但阿司匹林的肠溶制剂空腹服用吸收最佳。对本药过敏、患活动性消化性溃疡患者、妊娠期妇女、哺乳期妇女、3个月以下婴幼儿和使用其他非甾体抗炎药出现哮喘的患者应禁用

对于充血性心力衰竭、心房颤动、心房扑动、阵发性室上性心动过速的患者,可以考虑使用强心苷类药物地高辛。此药为“高危药物”,治疗窗较窄,治疗剂量与中毒剂量较为接近,个体差异大,用药剂量稍有不当极易引发中毒。另外,心力衰竭的患者,在凌晨4点左右对于地高辛的敏感性最高,此时如按常规剂量给药,则极易发生中毒反应。此外,空腹服用地高辛的血药浓度比饭后服用时高得多,一般应在饭后半小时服用最为适宜。快速的洋地黄化时,可6~8小时给药0.25毫克,一日0.75~1.25毫克;缓慢洋地黄化,则为0.125~0.5毫克,一日1次,7天为一个疗程,且常用0.125~0.5毫克作为维持剂量,每日1次。洋地黄过敏、室性心动过速、梗阻性肥厚型心肌病等患者应禁用。

高血压药物的服用时间点

人体的血压变化起伏不定,亚洲人群通常会呈现出血压“双峰一谷”的现象,即在早上9点至11点,下午4点至晚上6点之间,血压较高,次日凌晨2~3点则又为最低,称之为“杓型高血压”。高血压患者,血压升高时可出现头晕、头痛等不适,血压低时则又可能发生脑动脉供血不足,应根据血压的波动规律来确定正确的服药时间点。

降压药物主要有利尿剂、β受体阻滞剂、钙拮抗剂、血管紧张素转换酶抑制剂卡托普利、贝那普利、培哚普利等)、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂类氯沙坦、缬沙坦、厄贝沙坦等)等药物。“联合给药、错峰服药、平稳降压、定期监测”是控制血压的16字箴言。一般可在上午7点和下午2点两次给予作用机制不同的药物,一日1次的控、缓释制剂则宜在上午7点服用,切忌不能在临睡前或夜间给药,因为那时血压最低。当然,临床上有很多“非杓型”或“反杓型”高血压的患者,在确定服药时间之前,应该先做个24小时动态血压监测,以选择正确的降压药物及正确的服药时间点,而有时后者显得尤为重要。

降脂药物的服用时间点

降血脂药物以他汀类药物较为常用,他汀类药物为羟甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA) 还原酶抑制剂,它是通过减少胆固醇的合成,来降低心血管不良事件的发生率及冠心病的发病率与死亡率,稳定动脉粥样硬化斑块,甚至逆转动脉粥样硬化,并使之消退。由于肝脏合成胆固醇的高峰期多在夜间,故某些他汀类药物晚上或睡前给药比白天给药更为有效,常见的有普伐他汀、辛伐他汀、洛伐他汀等。而瑞舒伐他汀、阿托伐他汀则不受食物的影响,也不受服药时间点的影响,相对固定一个时间点服用即可。他汀类药物一般为一日1次给药,剂量与药物的品种有关,活动性肝病患者、妊娠期和哺乳期妇女等患者禁用

心血管疾病的患病人群大,且大多需要长期用药,乃至终身用药进行治疗或预防疾病的发生,故合理的使用药物对于患者而言极具意义。何时用药最为适宜?如何用药才最为安全?如何才能真正用好药?如何提高药效、降低不良事件的发生?这些确实是值得医患双方共同关注的永久话题。

编辑:郑思思

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